陈肖依自幼进入舞蹈学院，学习知识的机会不是很多

1980年，在郭宝昌执导的电影《神女峰的迷雾》中扮演靓猫，

1981年，在电影《智截玉香笼》里扮演海关缉私员的女友菲菲，

1981年，在谢晋执导，朱时茂、丛珊领衔主演的剧情电影《牧马人》里扮演老华侨刘琼的女秘书宋蕉英，拍完电影《牧马人》后，不得已又回到北京歌舞团。

1983年，爱情故事电影《神奇的绿宝石》中饰演美丽的雪宝公主。

1984年，湖北电影制片制作的电影《幸福在你身边》中饰演工厂女工；同年，在北影厂老导演水华执导的《蓝色的花》中饰演女记者；同年，在战争故事电影《代号213》中饰演地下党员夏雪兰。

1985年，在邢吉田执导的剧情电影《舞狮人传奇》中饰演贵妇人。1986年，出演电视剧《沙海中的小红帆》。之后在《山西有个工人旅》、《李大钊》等电视剧中出演重要角色。

1995年，在佟瑞欣主演的人物传记剧《弘一大师》中出演弘一大师的妻子。

1997年，与李媛媛、寇振海主演情感类电视剧《好好过日子》。

1999年，在《天下财富》中，陈肖依饰演李响，是拥有精神、物质双重财富的人。

1999年，在历史题材剧《中国命运的决战》中饰演女主角宋美龄，这得归功于她一口标准的英语，因为宋美龄从小远渡重洋到美国接受教育，外语不是一般的好。而《命运》这部戏中，宋美龄又占有举足轻重的位置。国民党、蒋介石与美国人的接触，几乎都有宋美龄来参与。很多都是据理力争的事情，台词也是一套一套，如果没有好的外语基础，根本就无法完成。

陈肖依有过两次婚姻，1991年，认识了一位名叫麦尔斯的美国电力工程师。由于急于摆脱第一次婚姻的苦涩，1992年，与麦尔斯步入婚姻殿堂。当两人真正开始过日子时，才发现要两个饮食习惯截然不同的人融合在一起真难。1996年，陈肖依怀孕后医生检查说有流产先兆，叮嘱麦尔斯要精心照顾，可他却跟没事似的。陈肖依心灰意冷，做了人工流产。之后两人离婚，第一次不成功的婚姻与她是演员有很大关系，为保持家庭的和睦，陈肖依采取了不拍戏的策略，但观念可不是说转就能转变的，最后两人还是分了手。后来陈肖依有了美国丈夫后，学英语自然比别人快得多，更没想到现在拍戏还派上了用场。

陈肖依刚步上影坛，就有机会扮演和本色反差很大的角色。她擅长即兴表演，轻松自然，善于排除心理负担，塑造的人物性格鲜明，呼之欲出。