2005年加入开心麻花舞台喜剧团队。2006年参演话剧《建筑大师》。2009年主演舞台剧《江湖学院》 。2010年参演喜剧电影《决战刹马镇》 ,同年与何炅合作小品《超幸福鞋垫》,之后成功推出“超幸福”系列小品 。2012年出演家庭情感剧《AA制生活》 。
2013年首次参加央视蛇年春晚,与沈腾合作小品《今天的幸福2》,饰演马冬梅。 2014年被冯小刚邀请参加春节联欢会,和沈腾搭档表演小品《扶不扶》 。2015年主演央视春节联欢晚会小品《投其所好》,9月30日主演的青春爱情喜剧电影《夏洛特烦恼》上映 。2016年10月20日,马丽获得2016网易时尚跨界盛典年度最具风格女演员大奖。